卵巢癌新药！Clovis公司PARP抑制剂Rubraca治疗铂敏感卵巢癌在BRCA突变亚组具一致疗效&安全性

2019年03月25日

2019年03月24日讯 /生物谷BIOON/ –Clovis Oncology公司近日在夏威夷檀香山举行的2019年第50届美国妇科肿瘤学会（SGO）妇女癌症护理年会上公布了靶向抗癌药Rubrac（rucaparib）III期临床研究ARIEL3的事后探索性分析结果。
RIEL3是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感卵巢癌患者中开展，评估了Rubraca相对于安慰剂作为一种维持疗法是否能延长疾病控制时间。研究入组了564例高级别上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症患者，这些患者既往已接受至少2种含铂化疗方案、对倒数第2种含铂方案敏感、并且经最近的基于含铂化疗方案治疗获得完全或部分缓解。研究中，患者以2:1的比例接受Rubraca（600mg，每日2次）或安慰剂。
之前公布的数据显示，该研究成功地达到了主要终点：与安慰剂组相比，Rubraca治疗组无进展生存期（PFS）显著延长（10.8个月 vs 5.4个月），并且与BRCA状态无关。在携带有害生殖系或体细胞BRCA突变的患者中，与安慰剂相比，Rubraca也显著延长了PFS（16.6个月 vs 5.4个月）。该研究中的安全性数据与以往的临床研究一致。
此次SGO年会上，公布了生殖系BRCA突变对Rubraca维持治疗疗效和安全性结局的影响（详细数据点击：PDF）：在事后探索性分析中，研究人员评估了携带和未携带有害生殖系BRCA突变患者亚组中的PFS。结果显示，在这2个亚组中，不论BRCA突变状态如何，与安慰剂相比，Rubraca均显著延长了PFS，尽管在携带生殖系BRCA突变患者亚组（HR=0.25，95%CI:0.16-0.39）的风险降低比未携带生殖系BRCA突变患者亚组（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52）的风险降低幅度更大，但2个亚组之间的风险降低没有统计学显著差异。在这2个患者亚组中，Rubraca相对于安慰剂的安全性与之前报道的整个安全性群体中报告的Rubraca的安全性一致。
此次事后探索性分析表明，在携带种系BRCA突变的患者亚组中，疾病进展风险的降低在数值上比未携带生殖系BRCA突变的患者亚组中更大。在未携带生殖系BRCA突变患者亚组中，观察到PFS改善并非仅由体细胞BRCA突变+野生型BRCA/高LOH亚组驱动，正如对野生型BRCA肿瘤患者的分析所证实的。
ARIEL3研究研究项目的联合协调研究员、得克萨斯大学安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授Robert L. Coleman表示，“虽然很明显，携带BRCA突变的卵巢癌患者可从Rucaparib治疗中获得最大受益，但此次事后分析数据表明，符合资格的患者，包括那些没有携带BRCA突变的患者，可能因维持治疗而获得有意义的临床相关益处。这些数据进一步加强了对复发性卵巢癌患者在化疗后进行维持治疗的重要性。”
Rubraca的活性药物成分为rucaparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
在美国和欧盟，Rubraca已批准的适应症为：（1）作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。
目前，Clovis正开发rucaparib作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。（生物谷Bioon.com）