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Science：利用碱基编辑恢复SMN蛋白产生，有望治疗脊髓性肌肉萎缩症
2023年04月21日
在一项新的研究中，来自美国多家研究机构的研究人员利用碱基编辑技术恢复了小鼠体内SMN蛋白的自然产生，有效地治愈了啮齿动物的脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）。相关研究结果于2023年3月30日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Base editing rescue of spinal muscular atrophy in cells and in mice”。在这篇论文中，他们描述了他们的碱基编辑方法及其在恢复患有SMA的小鼠体内的SMN自然产生中的表现。
SMA是人类婴儿死亡的主要原因之一。患有该病的婴儿在SMN1基因上有一个突变，导致SMN蛋白的产生数量不足，从而导致神经退化和死亡。许多出生时就被诊断出患有这种疾病的婴儿被给予药物，以便人为地增加SMN的产生，这减缓了这种疾病的进展，但不能完全阻止它。因此，人们迫切需要其他疗法。
在这项新的研究中，这些作者利用碱基编辑，即一种以化学方式进行的基因编辑，治疗小鼠所患的SMA。碱基编辑通常用于在基因组中进行单核苷酸改变。
在这篇论文中，这种单核苷酸改变是针对SMN2基因的，该基因通常部分编码SMN的产生—他们所做的单核苷酸改变完全激活了该基因，允许更多的SMN产生。SMN2基因与SMN1基因有关，但有一个重要区别： SMN2有一个C6>T的突变，使其无法调节SMN蛋白的产生。以一种使其与未突变的SMN1基因相同的方式改变该突变，消除了这种限制，使该基因能够无限制地表达SMN。
图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adg6518。
对进行单核苷酸改变后的小鼠的密切监测显示，这种碱基编辑将SMN的产生恢复到正常水平，防止了神经退化。他们还发现，在已经发生神经退化的情况下，碱基编辑导致了再生和运动功能的改善。他们还发现，对这些小鼠的基因进行碱基编辑使得它们的寿命从平均只有17天（对照组）增加到100天以上。
Nature：揭示卵巢癌的多种免疫逃避机制，有助解释为何这种癌症对免疫疗法产生抵抗力
2023年03月17日
在一项新的研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员发现了几种免疫逃避机制，可以帮助解释为什么卵巢癌至今对免疫疗法有抵抗力。他们发现，卵巢癌比以前想象的还要复杂，在已知的不同卵巢癌亚型之间，甚至在同一卵巢癌患者的不同肿瘤之间，免疫逃逸都存在着深刻的差异。他们还了解到，卵巢肿瘤在扩散过程中会产生新的突变以躲避免疫系统。相关研究结果于2022年12月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Ovarian cancer mutational processes drive site-specific immune evasion”。
这项新的研究是一项名为MSK SPECTRUM的合作项目的第一项研究，专注于高级别浆液性卵巢癌。这种类型约占所有卵巢癌的80%，是最致命的卵巢癌亚型。
癌症和免疫细胞在卵巢癌中如何相互作用
免疫系统有一个内置的制动系统，以防止身体的免疫反应过于强烈。这种免疫检查点系统也可以被试图躲避免疫细胞的癌细胞所利用。一类称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物可以解除免疫系统的刹车，使它能够攻击癌症。它们已经成功地治疗了一些晚期癌症。
论文共同通讯作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心计算肿瘤学家Sohrab Shah博士说，“研究卵巢癌免疫检查点抑制剂的临床试验充满希望，但它们的结果令人失望。我们着手找出为什么免疫系统不能像对许多其他疾病那样被刺激来对抗这种癌症。卵巢癌中癌细胞和免疫细胞如何相互作用的性质是什么？”
论文共同通讯作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心肿瘤内科医生和卵巢癌专家Dmitriy Zamarin博士补充说，“通过这个项目，我们研究了治疗前的卵巢癌，并使用最新的工具来全面描述这种肿瘤和免疫细胞之间的相互作用。我们进行了多种互补的分析，并整合了数据，以更好地了解卵巢癌在患者中的表现，并找到关于这种癌症对免疫疗法缺乏反应的答案。”
卵巢癌患者捐献肿瘤样本
42名最近被诊断为晚期卵巢癌并在MSK的妇科肿瘤手术诊所就诊的患者同意为这项研究捐赠肿瘤组织。所有患者都患有高级别浆液性卵巢癌。在切除肿瘤的手术中，这些作者不仅从卵巢和输卵管的原始肿瘤中收集样本，而且还从这些患者体内癌症转移（扩散）的区域收集样本。这导致了总共有160个独特的肿瘤可供研究。
单细胞分辨率下高级别浆液性卵巢癌的肿瘤微环境。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05496-1。
这些作者对这些患者样本进行了“多模式”分析，包括全基因组测序；单细胞RNA测序，这使得人们能够确定在每个癌细胞在体内的不同背景下，不同细胞中正在表达的基因，而了解癌细胞在它们的微环境—构成肿瘤的所有细胞类型的集合—中的行为是理解为什么免疫细胞无法识别癌细胞的关键；多重免疫荧光，一种同时识别组织样本中特定蛋白和免疫细胞类型的成像方式；数字病理扫描。
肿瘤如何产生它们的躲藏能力
卵巢癌通常根据它的多种基因突变被分为不同的亚型。其中的一个关键的发现是，免疫识别的性质可以归因于这些不同的亚型。这反过来又可能使患者的个性化治疗方法得到改善。
但是，这些作者发现即使在同一种卵巢癌亚型中，肿瘤之间可能存在深刻的差异，这表明它们甚至比人们以前认为的更复杂。例如，同一名患者体内的一些肿瘤似乎被免疫系统所识别，而另一些则仍然隐藏着而不被免疫系统识别。
Zamarin博士说，“卵巢肿瘤并不总是以我们所期望的方式对治疗做出反应，同一名患者的不同肿瘤之间的这种差异使得确定一种可以预测治疗反应的标志物成为一种挑战。”
这篇论文中报告的一个重要发现是，随着卵巢癌的生长和扩散，它的癌细胞会产生新的突变以帮助它们生存。其中一些突变实际上帮助这种肿瘤躲避免疫系统。
Shah博士说，“随着这种癌症的发展，有一种级联式的进化军备竞赛发生。最初的肿瘤似乎被免疫系统识别，但后来在不同解剖部位形成的转移性肿瘤获得了躲避免疫识别的能力。” Shah博士补充说，这一发现使得开发更好的早期检测方法变得更加迫切，以便在肿瘤找到逃避免疫系统的方法之前就能将其消灭。
这项新的研究有助于推动开发更好的卵巢癌治疗方法
针对医生和科学家们已经知道的一个事实—卵巢癌是非常难以治疗的，这项新的研究提供了一个更深层次的解释。但是，它也揭提供了一个好消息：这些研究结果有可能导致人们开发新的方法来对抗这种疾病。
Zamarin博士说，“如今我们知道了一些促进卵巢癌抵抗治疗的额外机制，我们有机会找到更好的方法来改善治疗。这项新研究的发现为我们提供了许多额外的途径，不仅可以开发新的治疗方法，而且最终还能为检测和预防这种癌症提供更好的方法。”
十九大报告：实施健康中国战略 深化医药卫生体制改革
2017年10月19日
中国共产党第十九次全国代表大会18日在北京人民大会堂隆重开幕。
习近平总书记代表十八届中央委员会向大会作报告，报告中多次提到国民健康及医疗问题，现整理如下：
习近平总书记谈到，十八大以来，中国共产党履行承诺，全面深化改革，坚持以人民为中心的发展思想，以重大问题为导向，聚焦民生，在全面建成小康社会的征程上为谋民生之利、解民生之忧迈出实质步伐。
人民生活得到不断改善，中国共产党深入贯彻以人民为中心的发展思想，一大批惠民举措落地实施，人民获得感显著增强。脱贫攻坚战取得决定性进展，六千多万贫困人口稳定脱贫，贫困发生率从百分之十点二下降到百分之四以下。教育事业全面发展，中西部和农村教育明显加强。就业状况持续改善，城镇新增就业年均一千三百万人以上。城乡居民收入增速超过经济增速，中等收入群体持续扩大。覆盖城乡居民的社会保障体系基本建立，人民健康和医疗卫生水平大幅提高，保障性住房建设稳步推进。社会治理体系更加完善，社会大局保持稳定，国家安全全面加强。
全党始终把人民利益摆在至高无上的地位，让改革发展成果更多更公平惠及全体人民，朝着实现全体人民共同富裕不断迈进，着力提高保障和改善民生水平，加强和创新社会治理。
加强社会保障体系建设，按照兜底线、织密网、建机制的要求，全面建成覆盖全民、城乡统筹、权责清晰、保障适度、可持续的多层次社会保障体系。全面实施全民参保计划。完善城镇职工基本养老保险和城乡居民基本养老保险制度，尽快实现养老保险全国统筹。完善统一的城乡居民基本医疗保险制度和大病保险制度。完善失业、工伤保险制度。建立全国统一的社会保险公共服务平台。统筹城乡社会救助体系，完善最低生活保障制度。坚持男女平等基本国策，保障妇女儿童合法权益。完善社会救助、社会福利、慈善事业、优抚安置等制度，健全农村留守儿童和妇女、老年人关爱服务体系。发展残疾人事业，加强残疾康复服务。坚持房子是用来住的、不是用来炒的定位，加快建立多主体供给、多渠道保障、租购并举的住房制度，让全体人民住有所居。
实施健康中国战略，人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志。要完善国民健康政策，为人民群众提供全方位全周期健康服务。深化医药卫生体制改革，全面建立中国特色基本医疗卫生制度、医疗保障制度和优质高效的医疗卫生服务体系，健全现代医院管理制度。加强基层医疗卫生服务体系和全科医生队伍建设。全面取消以药养医，健全药品供应保障制度。坚持预防为主，深入开展爱国卫生运动，倡导健康文明生活方式，预防控制重大疾病。实施食品安全战略，让人民吃得放心。坚持中西医并重，传承发展中医药事业。支持社会办医，发展健康产业。促进生育政策和相关经济社会政策配套衔接，加强人口发展战略研究。积极应对人口老龄化，构建养老、孝老、敬老政策体系和社会环境，推进医养结合，加快老龄事业和产业发展。
黄家医圈—让癌症患者不再失望
2017年10月16日
黄家医圈——让癌症患者不再失望（视频）
云南省最具知名度的特色中医医院，云南黄家医圈中医肿瘤医院，是由黄家医圈当代传人黄传贵创建。二十多年来，他们应用中医药治疗各种癌症患者近40多万人次，赢得了患者及其家属的一致好评。
当今社会，肿瘤由于发病率高，致死率高，已经成为危害人类健康的一种严重疾病。《2012年肿瘤登记年报》显示，云南肺癌发病率，更是全国的两倍。因此，防治肿瘤已经成为现代医学领域中的一个重要研究课题和迫切任务。在风景秀丽、四季如春的昆明市，一所以中医治疗肿瘤见长的医院——云南黄家医圈中医肿瘤医院成为众多癌症患者心中的希望。
黄家医圈 源远流长
云南黄家医圈中医肿瘤医院的前身为云南省军区中医肿瘤医院，云南省南疆医院。医院以中草药为主、中西医结合治疗各种肿瘤和疑难杂症为其特色，是云南省最具知名度的特色中医医院。
医院设有中医科、中医肿瘤科、医学影像科等十余个科室，配有X光机、全身CT检查设备、AMP无创血液分析仪等医疗设备。医院拥有专业医务人员100余人，中医肿瘤、中西医结合医学专家20余名。他们弘扬祖国民族民间医学，倡导发展我国中医药事业，在肿瘤治疗方面别具一格。
“黄家医圈”理论诞生于唐末宋初，是一整套具有原创性特点的古典医学哲学理论体系。2003年，《黄氏圈论》在北京，由中国社会科学院、中国民族医药学会、中国中医药研究院联合主持召开的研讨会上通过论证。专家们一致认为，《黄氏圈论》具有较高的哲学价值和医学价值，并对中医临床治疗具有指导性的建设作用。
如今，《黄氏圈论》思想的实用性和可操作性已在云南黄家医圈中医肿瘤医院得到了检验，这颗祖国民族民间医药学的明珠正散发出璀璨的光芒。
抗癌药品 疗效显著
医院要发展，医术是关键，药品的安全与疗效是基础。黄家医圈旗下设立有独具民族民间医药特色的民营高新技术制药企业——云南黄家医圈制药有限公司。企业拥有一大批从天然药物科研开发到提取、制剂的高级人才和全套流水生产线。
医院拥有自主知识产权的两个国家级新药，其中复方鹿仙草颗粒是国内最新治疗原发性肝癌的纯中药制剂，对原发性肝癌有较好的治疗、控制复发和转移的功效。密桶花颗粒也是国内首创治疗急慢性肝炎的国药准字号彝族医药产品。其它产品，如复方金荞麦颗粒、复方苦参颗粒、复方槐米颗粒等30多种医院制剂、抗癌药品对人体内各器官的肿瘤均有显著疗效，在国内外享有盛誉，已形成了我国应用传统医学治疗肿瘤的一块特色品牌。
妙手回春 声名远播
二十多年来，黄家医圈的足迹遍布全国以及东南亚的多个国家和地区。许多患者多年后回忆，仍然对自己的就诊经历念念不忘。黄家医圈不仅治愈了他们的病症，更将健康的养生理念带到了异域他乡。一部由中国人民解放军总政话剧团电视剧部、云南黄家医圈研究会、泰国帕他那雄集团联合摄制的,二十集电视连续剧《黄家医圈》先后在中央电视台多个频道播出，引起了国内外肿瘤患者的共鸣。
越来越多的省外、国外肿瘤患者慕名来到黄家医圈中医肿瘤医院就诊，以积极、乐观心态重拾战胜癌症病魔的希望。医院荣获全国十强特色专科医院。
长足发展 前途无量
黄家医圈的发展从未止步，目前，集团已在美国、德国、印度尼西亚、泰国、新加坡等国和我国港、澳、台地区建立了学术交流和科研合作关系。在国内已拥有数十个科研协作网点，形成了集医疗、科研、教学、生产、营销、网络为一体的集团化产业。云南黄家医圈中医肿瘤医院也正在全国组建分支机构，加大为癌症患者服务的力度。
集天地之灵气，树生命之旗帜，黄家医圈中医肿瘤医院将继承黄家医圈人的优良传统，发扬现代医护工作者崇高的敬业精神，用专业的医学素养，为众多肿瘤患者带去希望的福音。
癌症防治——癌症患者应用止痛药的注意事项
2017年10月10日
癌症患者应用止痛药的注意事项
引起癌痛的原因很复杂，涉及到癌瘤病变的本身、各种治疗措施及多种社会心理因素。实际上并不是所有的癌症病人都会发生疼痛，一般在癌症的早期疼痛往往不出现，虽然晚期癌症病人发生疼痛的比率要大，但也不是说出现了疼痛就是晚期了，疼痛发生主要与癌瘤所侵袭的部位有关。
即使疼痛发生了，也不要因此而恐惧、绝望。现代医药学已经研制出多种多样的止痛药，可以使疼痛缓解或减轻，而且在癌症临床治疗上，也发现了许多行之有效的非药物止痛方法，可以辅助控制疼痛的发生。由于癌性疼痛折磨着许多病人，有的成为病人最大的痛苦；也是亲人们最心疼、最不忍睹的。因此，癌症疼痛治疗及管理是一个至关重要的环节。
癌症患者应用止痛药应注意一下几点：
(1)及时准备按医生的嘱咐足量给药
在家庭护理中，必须根据医嘱正确掌握药物的种类、剂量、给药途径和给药时间，因为持续疼痛可使痛阈降低，加大了止痛的难度。实际观察已经证明，合理的剂量，准确的给药时间，可消除80%~90%癌症病人的疼痛。
(2)用药后观察药效及有效时间
用药应从小剂量逐渐加大，减少不良反应，如吗啡的应用，应由0.01克开始，逐渐加量至病菌疼痛消除为止，痛消后，药量尚可逐渐减少。
(3)在家里服用止痛药要注意：
·止痛药物不要放在小孩能够拿到的地方；
·不同的药物不要放在一起；
·药名、剂量、用法都要在瓶签上写清楚；
·没有征得医生的同意，不要轻易改变药物的剂量；
·如服用液体止痛药，应有一个有刻度的药杯，以准确用药。可在药液中加入糖或果汁，便于接受。
(4)口服止痛药的前后不要饮酒
因酒精可以增加止痛药物的毒性。哪怕是常规剂量也可引起肝脏及肾脏的损害。
(5)酌情采用不同的给药途径
病人因病情或治疗产生严重恶心、呕吐或吞咽困难时，使用针剂，经皮下、肌肉或静脉注射，也可使用止痛药的肛门栓剂，效果也很好。
(6)发生不良反应的对策
一些止痛药可能会产生某些不良反应，尤其是麻醉止痛药，可表现有恶心、呕吐、反酸、消化不良、便秘、头痛、头晕、皮诊、呼吸急促等，应及时停止使用该种药物，请示医生，更换其他药物，以免加重病情，引起其他不良后果。
(7)预防严重药物反应
长期单独服用非麻醉药物或与类固醇激素一起时，有造成胃出血的可能。对异丁苯基丙酸还可加重肾脏功能不全，影响机体凝血机制，有血小板减少的病人应慎用此药。
(8)睡前服药宜适量增加
夜间、睡前可增加药物剂量50%~100%，以保证无痛睡眠。
(9)严重疼痛时才选用海洛因或吗啡
缓解严重的疼痛时，海洛因与吗啡都有较强的止痛效果，有人认为海洛因是惟一有效的麻醉止痛药，这是不对的。事实上，海洛因在身体内是转化成吗啡后才发挥止痛作用的。
大变革！首家“共享医院”上线：看病不用排队付费！
2017年09月19日
近年来，互联网的快速发展不断冲击着传统行业，“共享经济”的新经济模式逐渐升温，遍地共享事物让我们眼花缭乱，虽然大部分还有待时间去考验，但从另一方面说，这也标准着这个市场慢慢成熟起来。
大变革！首家“共享医院”上线
日前，浙江省卫计委批复同意了杭州全程国际Medical Mall的医疗资源共享模式，允许杭州全程健康医疗门诊部为入驻全程国际Medical Mall的其他医疗机构提供检验、病理、超声、医学影像等医技科室及药房、手术室等共享服务。
这个Medical Mall究竟是什么？
翻译成中文就是“医疗商场”。简言之，就是一家由多家医疗机构“拼”起来的医院，并实行医疗资源共享模式。
这次的医疗商场干脆就建在大商场里，位于杭州大厦501城市生活广场，其中地下1层-5层为购物区，6-20层则全部都是医疗商场。
医疗商场里，装饰得很淡雅，很阳光。
这样，消费者完全可以先逛逛购物商场，再到楼上进行医疗服务消费，免除了平常那种上医院的那种阴沉沉的焦虑和恐惧感。
据了解，该医疗商场不仅入驻了邵逸夫国际医疗中心，还精选了多家国内知名专科诊所，比如张强医生集团思俊外科诊所、唯儿诺儿科诊所以及口腔、医美等诊所。
值得一提的是，根据浙江卫计委的批复，这些入驻的诊所可以“拎包入住”，检验、病理、超声、医学影像等医技科室及药房、手术室等统统可以采取共享模式，无需重金投入。
对此业内人士表示，一批优质医疗团队、诊所聚在一起，必然将产生一定的聚集效应，就像餐馆扎堆一样，提高对消费者的吸引力。
而随着移动互联网技术进步，看病还可以按照病种付费，并实行“先诊疗后付费”，“先治病再给钱”。比如，现在马云的芝麻信用分650以上的，就免除了所有排队付费环节。也就是说，在医院安心看病，不用支付，回家再说。
随着信用体系的建立，医生的服务质量和水平也将接受病人的评价，点开APP就可以看到医院、诊所、医生的口碑分值，进而让“乱收费”、“乱诊断”等现象烟消云散！
成本节省了，人气提升了，诊疗质量改善了……无疑，共享医院的出现，对于传统的医院来说，或将形成非常大的冲击！
“共享医疗”在共享什么？
根据浙江省卫计委的批复，共享的部分包括三个：医技、药房、手术室。
这次共享的医技、药房、手术室来自邵逸夫医院，是一次自上而下的共享，品牌背书更好；而以往社会资本举办的第三方独立医疗机构则是自下而上的共享，与大医院的检查结果互认比较艰难。
浙江省卫计委的这个批复真正的核心突破是在后半段：入驻医疗机构相应科室设置和设施不做硬性要求，相关委托协议可作为该医疗机构登记有关诊疗科目的依据。
这句话直接突破了现行的医疗机构设置标准，其实也间接打破了我国三级医疗机构的评审制度。因为设备、硬件达到相应要求，是不同等级医院的重要评审指标。
打破这两个束缚的最直接好处就是将大幅降低社会资本办医的投入、运营成本，而更核心的一点是，将极大增加医生执业的自由度。
前段时间，国家已经同意医生多点执业了，其实这一定程度等于是各家医院可以共享医生。
你可以想象：自己有一个医生团队，只要与医技、药房、手术室等签订委托协议，那么你除了租一间房子之外，不需要再准备任何东西，几乎就可以去申请登记为医疗机构。除了房租，几乎是零成本开业！
医疗共享下的难题
当然，就如共享单车兴起一样，推动了创新经济的浪潮，但随之也衍生出一些社会乱象。被寄予改善公立医院就医难题的共享医疗，也面临模式、政策落地、利益分配方面的难题。
目前来，医疗共享主要存在三方面问题，一是多点执业政策落地困难；二是医保体系尚未打通，大部分医疗分享活动尚未纳入社会基本医疗保险体系，成为制约其发展的重要因素；三是政策法规亟待完善，现有的管理规定大多按照传统医疗机构的要求设置，在执业类型、资质审批、医疗规范和技术要求等方面的一些规定不适用于共享医疗新业态。
在有过多年医院管理经验的廖新波看来，医生集团等平台与医生之间的关系，可以参考美国的PHP（Physician Hospital Partnership，医生与医院的合作伙伴关系）机制，即医院与医生是合作伙伴，不存在利益分成。如此一来，医生的身份也会发生转变，成为医疗服务的总导演、推动者、关键责任人和法规守护人，同时也是自身品牌的缔造者。
新技术、新商业模式正在汹涌而来，改变着我们身边的一切，改变着我们的生活，也正在改变着医院。
从医生集团到共享医生，中国医生走在从唯一执业、到多点执业、再到自由执业的历史道路上大步迈进。据相关人士推测，未来5-10年，共享医生模式将在专科和中高端医疗市场中占据主导地位，初步估计，市场规模将达到2万亿左右。
毫无疑问，“看病难”这一世纪难题，在未来的共享新经济下，一定会得到极大的改善；而医生执业也将更自由，医患间的障碍也会逐渐被消除。
8月18日武汉黄家医圈产业集团受邀参观考察凤凰湖
2017年08月18日
8月18日，黄家医圈产业集团董事长洪峰、黄传贵院长等赴德兴市对凤凰湖景区进行了考察，就中医养生文化园的投资问题举行了洽谈会。
我单位参加“第二届中国光谷国际生物健康产业博览会”
2017年07月03日
2017年06月30日，第二届“中国光谷”国际生物健康产业博览会（简称第二届“生博会”）在中国光谷科技会展中心举办。武汉黄家医圈产业集团有限公司应邀参加了为期3天的展会。
武汉黄家医圈产业集团展位效果图
董事长洪峰（左一）带领公司员工参与研讨会
Dylan author Michael Grey on being accorded Letters’ concept Doctor
2016年11月25日
Common halloween outfits for communities and couples contain these Point figures The Kitten inside the Hat, from the Dr. Seuss guide. Thing Two and matter One were produced from the field the cat brought in. （更多…）
Advanced Methods
2016年11月23日
You will find two areas of a that each have diverse methods. – Choice -Essay The very first one I’ll protect is multiplechoice. Generally multiple alternatives contain 4 probable replies and a. First undergo and answer all of the simple concerns you realize the answer tot just can this save time by not having plenty of time to access them, but you will also not overlook these responses. （更多…）
How to Produce a Correspondence
2016年11月11日
Among the most essential software that is single nowadays that is measurements is retention. With over 1.2 thousand programs while in the App-Store, people that are retaining is not very easy. Preservation is immediately linked with the startup’s accomplishment or inability / app and a way of measuring that success is in developing a lasting business design wherein you obtain buyers at under the income they produce. （更多…）
Argumentative Research Paper Topics
2016年10月31日
Exposing pictures of Jennette McCurdy, a wellknown actress from the children’s sequence “iCarly,” were recently released online and places claim the controversial photographs could ruin her job. Inside the attractive photos Jennette McCurdy is found in a selfie, offering scantily-clad curves, https://superior-papers.org/ the Latin Article claimed on March 12. “To anybody disappointed: I delivered these pics to at least one individual. （更多…）
